Иммунотерапия

Впервые применение иммунопрепаратов внедрили для лечения злокачественного новообразования кожи и почек из-за их невосприимчивости к цитостатикам и влиянию радиации (радиотерапия).

Способность отличить здоровые клетки от злокачественных (с последующей их ликвидацией) называется «иммунный ответ». При определенных условиях в механизме идентификации атипичных клеток происходят нарушения. Неопознанные иммунитетом раковые клетки выстраивают защитный барьер, что в конечном итоге приводит к росту клеточной культуры и образованию опухоли. Новообразование может возникнуть на фоне ослабленного иммунитета (врождённый или приобретённый иммунодефицит).

Новейший лечебный метод помогает справиться с бесконтрольным ростом раковых клеток. Суть метода – введение специальных препаратов, стимулирующих собственные иммунные процессы. Достигается ликвидация атипичных клеток путём переориентирования.
Методика обладает низкой токсичностью, отличается минимальными проявлениями побочных эффектов. Являясь безопасным дополнением к основной терапии, укрепление иммунитета позволяет продолжать борьбу с новообразованием.

Два основных типа иммунотерапии при онкологии:

1. Активная стимуляция иммунной системы организма для успешного выявления раковых клеток в тканях организма, подавление их роста.
2. Введение в организм аналогов компонентам иммунитета, которые, как и биологические защитные силы, выявляют и подавляют онкологию.

В соответствии с ними врачи различают разные типы иммунной поддержки организма при онкологии:

• Моноклональные антитела создаются лабораторным путем и соответствуют собственным антителам человека. Каждое средство способно подавлять конкретное вещество, которое продуцируют онкологические клетки.
• Ингибиторы контрольных точек, или блоков иммунитета. Эта группа способна снимать защиту с опухоли, и иммунитет успешно справляется с её подавлением.
• Вакцинация от рака. К этому подвиду относится, например, известная вакцина от рака шейки матки. Иммунизация основана на введении в организм специальных модификаций опухоль-ассоциированных антигенов, которые подавляют предраковые состояния и формирующиеся атипичные клетки.
• Препараты общей коррекции иммунитета. Эта группа веществ не действует против конкретных клеток или опухолей, а повышает защитные силы организма, позволяющие ему самостоятельно подавлять злокачественные процессы.
• Клеточная аутоиммунотерапия. Клетки из тканей больного обрабатываются особым образом, размножаются в лабораторных условиях и вводятся снова в организм. Эти клетки получают активацию против раковых клеток, их «обучают» атаковать онкологию. Методика очень перспективная, может значительно уменьшать новообразование или окончательно его подавлять.
• В настоящее время все виды новых иммунных методик активно изучаются и разрабатываются, так как доказана их эффективность в клинической практике онкологии. Ученые считают, что именно в таком подходе состоит будущая победа над раком.

На заметку: К иммунному лечению онкологии относят не все методы иммунотерапии. Например, аллерген специфическая иммунотерапия (АСИТ) используется для лечения аллергии.

Пациенты клиники проходят необходимое обследование уже в первые часы после первичного приема. Это позволяет не откладывать начало лечения на длительный срок, так как в онкологии время часто имеет решающее значение.

Обследование основано на комплексном применении лабораторной и аппаратной диагностики. Клиника имеет передовое высокоточное оборудование, позволяющее «увидеть» опухоль даже менее 1 мм. Врачи назначают оптимальный набор диагностических мероприятий, который никогда не содержит ненужных или неэффективных в данном клиническом случае исследований.

Специфическая онкодиагностика в клинике Hadassah:

• Лаборатория клиники выполняет исследования на оценку чувствительности обнаруженного новообразования к разным иммунопрепаратам.
• Выполняется молекулярно-генетическое тестирование ДНК больного на микросателлитную нестабильность опухоли (MSI).
• При помощи иммуногистохимической методики, анализа ПЦР изучаются дефекты генома клеток, позволяющие опухоли обходить защиту организма.

Полученные результаты тщательно анализируются. На их основе составляется индивидуальная программа, рассчитывается доза иммунных, других средств.

Быстрое получение результатов позволяет врачам назначить программу немедленно. Это работает и в тех случаях, когда у больного есть метастазы или развитие новообразования находится на 2-4 стадиях процесса.

Лабораторное подтверждение стабильности опухоли (MSS) может служить показанием к лечению без иммунотерапевтических воздействий. Однако многие типы рака нуждаются в этом дополнительном усилении.

Решение о целесообразности выполнения иммунотерапии, а также об определении подвида и дозировки лекарств, принимает лечащий врач после консилиума с другими узкопрофильными специалистами клиники. Все назначения делаются персонифицированно, с учетом возраста пациента, факторов здоровья, отягощения анамнеза, сопутствующих заболеваний и осложнений.

Поскольку иммунная система – одна из составляющих организма, ее можно определить как биологическую (био-) терапию. Главная задача метода основана на помощи организму бороться с чужеродными агентами. Раковые клетки часто маскируются под здоровые, что делает их «невидимыми» для защитных механизмов иммунитета. Также злокачественные клетки «выключают» эти самые механизмы. В целом иммунные препараты направлены на следующее:

● Поиск опухолевых клеток для дальнейшей их нейтрализации.
● Повышение способности иммунитета своевременно реагировать на неоплазию.

Каждый вид иммунотерапии усиливает защитные реакции организма с помощью собственного механизма.

Пациент проходит иммуногистохимическое исследование, делается тест полимерной цепной реакции (помимо ряда основных анализов и обследований). Перед проведением иммунотерапии в клинике Хадасса выполняется молекулярно-генетическое тестирование микросателлитной нестабильности опухоли. На основании результатов подбираются препараты, рассчитываются их дозировки.
Лекарственные средства чаще всего вводят внутривенно или в опухолевый участок.

Методика предусматривает различные схемы с чередующимися циклами лечения и перерыва. Отдых необходим для восстановления организма больного. Лечебный этап предполагает введение сразу нескольких доз препарата за определенный промежуток времени.

Весь период доктора наблюдает за состоянием пациента для оценки проводимой онкопомощи и отслеживания возможных побочных эффектов.

Иммунная поддержка применяется как самостоятельная методика для коррекции защиты организма или как дополнительная, в комплексе с хирургическим вмешательством, лучевой, химической терапией и др.

Но это не универсальное лечебное средство. Иммунотерапевтическое воздействие иногда нецелесообразно или даже противопоказано пациенту. Тем ценнее предварительная диагностика, результаты которой дают возможность врачу оценить показания, степени риска, возможные осложнения и последствия.

Выбор средства и схемы применения также лежит во врачебной компетенции. В отдельных случаях могут быть назначены схемы комбинированного лечения, в которых несколько методик сочетаются и дополняют друг друга.

Для того чтобы лечение было успешным, пациент проходит тщательную диагностику. Обследование также будет выполняться в динамике, чтобы отследить эффективность приемов, вовремя скорректировать или изменить подход.

Поскольку повышение ответа организма активизирует иммунные клетки, атакующие опухоль, частый побочный эффект иммунотерапии – сильное воспаление. Воспалительная реакция может быть местной, в очаге локализации опухоли, или генерализованной, во всех тканях и органах. Воспалительный аутоиммунный ответ организма можно сравнить по симптоматике и силе проявления с общей интоксикацией при отравлении или острых респираторных инфекциях.

Наиболее часто наблюдаемые симптомы:

• Лихорадка с ознобом.
• Высокая температура тела.
• Тошнота, рвота.
• Спутанность сознания, обмороки, бред.
• Приступообразный озноб.
• Заложенность носа, кашель.
• Отеки нижних конечностей, век, одутловатость лица.
• Тахикардия.
• Зуд кожи, высыпания.
• Одышка.
• Сильная головная боль.
• Потливость.
• Слабость, усталость, ломота в суставах.
• Гипертонический криз.
• Диарея, метеоризм.
• Язвенные поражения слизистых оболочек ротоглотки, половых органов.

Побочные эффекты в большинстве случаев длятся недолго, не прогрессируют, исчезают после отмены. Они не приносят жизнеугрожающих осложнений и переносятся легче, чем побочные эффекты лучевого облучения или токсичной противоопухолевой лекарственной терапии.

Иногда возникают поздние побочные эффекты, связанные с дисфункцией печени и эндокринной системы. Это могут быть непроходящая слабость, усталость, сердцебиение, сильная потливость, сухость и зуд кожи. Осложнения обязательно корректируются для предотвращения развития аутоиммунного заболевания.

Планирование проведения иммунотерапии в клинике Hadassah в Москве выполняется многопрофильной медицинской командой.

Изучается анамнез, показатели здоровья пациента, на основании чего выносится решение о типе препаратов, которые покажут в данном клиническом случае наибольшую эффективность.

Организм пациента должен быть подготовлен к терапевтической программе. Может быть подключена противовоспалительная терапия для предупреждения сильной воспалительной реакции. Пациенты с имеющимися заболеваниями должны пройти консультирование профильных врачей для предотвращения обострения.

Программа подготовки включает:

• Лабораторную диагностику основных показателей крови, мочи.
• Биопсию с гистологией, которые уточнят геном раковых клеток, характер и стадию опухоли.
• Аппаратную диагностику для уточнения локализации опухоли, вовлеченности в процесс других органов, соседних структур.
• Врачи коллегиально подбирают лекарственную комбинацию, принимают решение о способе введения в организм, дозировке, схеме терапии.
• В зависимости от тяжести состояния пациента и предполагаемых последствий врачи принимают решение об амбулаторном или стационарном пребывании.
• Заранее планируется симптоматическая коррекция последствий.

Выполняют лабораторное исследование чувствительности опухоли к средствам. Врачи должны быть уверены, что злокачественные клетки точно среагируют на планируемое воздействие.

Пациенту рекомендуют щадящий режим дня без стрессов и физических нагрузок, дают рекомендации по питанию.

Правила диеты, которые помогут легче перенести воздействие:

• Нормализовать питьевой режим. Пить воды не менее 8-12 стаканов в день.
• В меню должны преобладать блюда из круп и нежирного мяса, рыбы.
• Овощи и фрукты временно следует употреблять только запеченные или пропаренные.
• Не стоит употреблять раздражающие ЖКТ продукты и специи: газированные напитки, острые приправы, майонез, консервы, копчености и соленья.
• На время следует отказаться от сладостей, кондитерских изделий, белого хлеба, шоколада, кофе, крепкого чая, крахмальных овощей и фруктов – картофеля, бананов.
• Блюда лучше готовить протертые, полужидкие.Такая диета улучшает усвоение пищи в ЖКТ и выполняет профилактику воспалений, диспепсии.

Врачи госпиталя Hadassah ориентируются на международные лечебные протоколы, подбирая действенные и при этом щадящие схемы. Выбор препарата зависит от общего состояния пациента, наличия сопутствующих заболеваний.

Лечебно-диагностическая программа в клинике Hadassah Medical Moscow всегда персонифицирована. Она может включать в себя индивидуальный набор диагностических и лечебных мероприятий, подобранный под конкретного пациента.

Что формирует цену:

• Стоимость, количество, дозировка лекарств.
• Длительность терапии.
• Форма – стационарная или амбулаторная.
• Количество, подвиды диагностических мероприятий.
• Дополнительные медицинские услуги.
• Тип терапии – самостоятельная или комплексная.
• Необходимость мероприятий по медицинскому уходу за пациентом.
• Перерывы, необходимость коррекции программы.
• Коррекция сопутствующих патологий.
• Необходимость и тип оперативного вмешательства в рамках одной лечебной программы.
• Развитие осложнений и необходимость их купирования.

На стоимость также влияет необходимость выполнения нескольких терапевтических курсов. Стоимость иммунотерапии будет известна после полного обследования, постановки диагноза и разработки индивидуального плана.

Длительность и количество курсов определяет лечащий врач или консилиум профильных специалистов. Это зависит от подвида злокачественного новообразования, сопутствующих проблем со здоровьем, размеров и локализации опухоли, метастазирования, вовлеченности окружающих органов и структур.

Цена лечения по иммунотерапевтическим программам в Москве и других городах России высока. Клиника Hadassah выполняет лечение по лучшим международным стандартам, что соответствует получению качественной медицинской помощи мирового уровня.

Это альтернатива в лечении онкологии. Используется не вместо давно известных методик, а вместе с ними. Иммунотерапию назначают дополнительно при радио- и химиотерапии, гормонотерапии, операции, лекарственной противоопухолевой терапии. Это один из самых безопасных подходов в лечении онкологии, который имеет много показаний.

Иммунотерапию применяют в следующих ситуациях:

• Онкология в терминальной стадии, когда неприменим другой подход, но есть возможность продлить жизнь больному.
• Лабораторно доказанная чувствительность клеток новообразования к иммуномодуляторам.
• Противопоказания к операции.
• Профилактика рецидивов, продление ремиссии.
• Профилактика метастазирования опухоли, быстрого роста.

Список показаний к назначению иммунотерапевтических лекарств дополняется ежегодно, распространяясь на всё новые типы злокачественных заболеваний. Это доказывает высокий потенциал данной онкотерапии, её эффективности.

Рак – это не одна патология, а огромная группа злокачественных процессов, которые могут протекать и проявляться по-разному. Лечение рака всегда зависит от его подвида и стадии, других факторов, поэтому в онкологии не существует универсальной лечебной программы. Иммунная поддержка решает задачу мобилизации защитных сил организма и использования их в лечебных целях.

Виды рака по органам локализации, при которых иммунолечение наиболее эффективно:

• Кожный рак, или меланома.
• Молочной железы.
• Легкого.
• Мочевого пузыря.
• Желудка, пищевода.
• Кишечника.
• Простаты.
• Печени.
• Области шеи, головы.
• Шейки матки.

Метастатические формы, при которых иммунотерапия показала хорошие результаты:

• Онкология кожи, меланома.
• Аденокарцинома желудка.
• Лимфома, в том числе лимфома Ходжкина.
• Карцинома Меркеля.
• Рак кишечника.
• Колоректальный.
• Гепатоцеллюлярный.
• Почечно-клеточный.
• Урогенитальный.

Иммунотерапию проводят не всем пациентам. Для выбора этого подхода врач оценивает показания, противопоказания, прогнозирует терапевтическое действие, риск последствий. Сегодня около 12 подвидов рака хорошо поддается этому подходу, что широко используется онкологами в клинической практике.

Наиболее актуальным для современной медицины является применение моноклональных антител. Ведущие препараты этой группы:

• Пембролизумаб. Необходим для онкопроцесса с активным распространением метастазов. Лекарственное средство американской комиссией FDA признано «приоритетным исследованием».
• Ниволумаб. Показал свою высокую результативность при неоперабельном онкопроцессе. Согласно статистике, у 80% больных с раком кожи регистрировалось уменьшение размеров новообразования в 2-3 раза.
• Ритуксимаб – белок, созданный в лаборатории из слияния антител человека и мыши. Средство эффективно для лечения онкопатологии крови.

Также применяют цитокины (интерлейкины, факторы некроза опухоли) в комплексе с α-интерферонами.

Лекарственные средства вводятся внутривенно, капельно, иногда подкожно. Врач рассчитывает дозу, частоту процедур и количество курсов, учитывая объективные клинические показатели состояния человека.

Лечение иммунотерапией выполняется по алгоритму:

1. Пациенту назначается стационарная или амбулаторная форма.
2. При первом введении врач наблюдает за состоянием больного, фиксируя малейшие признаки изменения состояния, аллергических реакций. При развитии аллергии, острой реакции процедуру прекращают.
3. Инъекционное введение проходит с определенной периодичностью, которую нельзя нарушать.
4. После курса иммунотерапии назначается симптоматическое лечение для купирования неприятных симптомов.

Если человек лечится амбулаторно, но у врача есть подозрение на развитие негативной реакции, пациента оставляют на сутки в стационаре для наблюдения за его состоянием, своевременного купирования аллергена.

Первоклассные специалисты медицинского центра Hadassah в Москве занимаются онкологическими проблемами любой сложности. Для диагностики и лечения мы выбираем инновационные технологии с доказанной эффективностью.

Основные преимущества прохождения иммунотерапии в онкологическом центре Hadassah:

• В своей практике наши врачи придерживаются международных стандартов. При индивидуальном подходе к каждому пациенту мы ориентируемся на проверенные и эффективные медицинские протоколы.
• В лаборатории Hadassah у пациента есть возможность выполнить молекулярно-генетическое тестирование микросателлитной нестабильности опухоли (MSI), необходимое для качественной иммунотерапии.
• Опытные врачи. Доктора нашего центра повышают свой квалификационный уровень на стажировках в ведущих профильных клиниках России и зарубежья.
• Услуга «второе мнение». В спорных клинических случаях у нас практикуется очное и удаленное консультирование у ведущих экспертов израильского госпиталя Hadassah.

Какие методы иммунотерапии применяются в клинике Hadassah?

Онкопомощь в нашей клинике включает самые современные методики и соответствует основным типам терапии.

Иммунокорректирующие препараты, которые восстанавливают иммунную систему, подавляют аллергены. Эти препараты обучают иммунитет различать угрозу и бороться с ней. В результате повышения собственной защиты опухоли останавливаются в росте или даже регрессируют.

Иммуномодулирующие средства успешно управляют иммунитетом, активируя или притормаживая его. Это достигается путем применения иммуностимуляторов или иммунодепрессантов.

Реконструкция иммунитета – это пересадка стволовых клеток. Процедура известна своей способностью полностью восстанавливать собственный иммунитет и успешно бороться с болезнями.

Пиотерапия аутоматериалом заключается во введении пациенту под кожу порции собственного гноя. Организм начинает противостоять патологическим агентам, а заодно начинает видеть и подавлять раковые клетки.

Серотерапия аутоматериалом использует введение сыворотки собственной или донорской крови, предварительно нагретой до 56 °С. Ответ организма на инъекцию заставляет его видеть и измененные раковые клетки.

Метод заместительной иммунной терапии подразумевает введение иммуноглобулина, что дает хороший результат при иммунодефицитных состояниях.

Порядок назначения иммунотерапии при онкологии

Перед терапией врач назначает специальные лабораторные исследования для обнаружения важных белков. Благодаря им раковые клетки теряют блок защиты и собственные клетки начинают видеть «врагов» и атаковать их.

Если неправильно определить эти белки или сделать назначения без анализа, эффекта может не быть. Передовая лаборатория клиники Hadassah имеет чувствительное оборудование и персонал с большим опытом, что позволяет выполнять точную диагностику белков и успешно лечить болезнь.

Задачи иммунотерапии

Иммунотерапевтические методики позволяют бороться с онкологией более эффективно, чем другие, используя внутренние силы. Если правильно подобрать воздействие на рак, то можно добиться длительной ремиссии или даже полностью вылечить новообразование.

Наибольшая эффективность воздействия достигается при комплексном применении иммунотерапевтических методик и других: химиотерапии, лучевой терапии. Например, химическое уничтожение раковых клеток помогает иммунитету «рассмотреть» их, усиливая лечебный эффект.

Иммунотерапия решает следующие задачи:

• Устраняет бактериальные и вирусные агенты, которые обладают онкогенностью и разрушают иммунитет.
• Помогает распознать атипичные клетки, которые продуцируют собственные антитела и «обманывают» иммунитет.
• Распознает и подавляет метастатические клетки, остатки удаленной опухоли.

После выздоровления программу назначают уже в профилактических целях, чтобы устранить риск рецидива.

Есть ли противопоказания к иммунотерапии?

Средства не наносят ущерба здоровым клеткам организма. Но в этом методе лечения может быть отказано при:

• Астме.
• Диабете.
• Аутоиммунных патологиях.
• Тяжелой аллергии.
• Сердечной, почечной, печеночной, полиорганной недостаточности.
• Туберкулезе, других инфекциях.
• Патологиях щитовидной железы.
• Иммунодефицитных состояниях.

Проведение такой терапии считается потенциально рискованным, если в предыдущем курсе у пациента наблюдались выраженные побочные эффекты.

Показания для назначения ингибиторов контрольных точек

Эта иммунотерапевтическая программа чаще применяется при урогенитальной онкологии, а именно при опухолях мочевого пузыря. Врачи назначают лечение ингибиторами контрольных точек на поздних стадиях болезни, если пациент прошел программу химиотерапии, а положительных результатов достигнуто не было. Также методика применяется в случае противопоказаний к цисплатину.

Возможна ли иммунотерапия при метастазах?

Есть большой список разновидностей онкологических заболеваний, дающих метастазы, которые успешно лечатся при помощи иммунотерапевтического воздействия. Методика помогает добиться длительной ремиссии, продляя жизнь больного и улучшая её качество.

Однако иммунотерапия – не панацея. Есть некоторые виды онкологии, которые не поддаются лечению. Для оценки эффективности лечебной программы, перспектив, прогноза, возможного развития осложнений врачу необходимо знать точный диагноз, стадию, подвид опухоли, локализацию, другие факторы здоровья пациента. Только после обследования можно сделать вывод о показаниях и противопоказаниях к иммунотерапии при метастазах, её эффективности.

Могут ли возникать побочные действия из-за иммунотерапии?

Любая из иммунотерапевтических методик активизирует иммунитет, что может вызвать аутоиммунную реакцию. Организм начинает «видеть» патологию даже в здоровых клетках и борется с ними, отвергает введенное лекарственное средство.

В некоторых случаях могут возникать последствия:

• Признаки общей интоксикации.
• Витилиго.
• Высыпания, зуд на коже.
• Гепатит.
• Воспаление щитовидной железы, гипофиза, радужки глаз, надпочечников.
• Артрит.
• Нефрит.
• Панкреатит.
• Аутоиммунный диабет.

Уже в процессе лечения врачи продумывают программу реабилитации, подбирают самые эффективные средства и методы для купирования последствий. Комплексный подход к лечению и реабилитации в клинике Hadassah позволяет избегать осложнений состояния пациентов в большинстве случаев.

Как наблюдают пациентов после иммунолечения в клинике Hadassah?

Диагностика и лечение в клинике Hadassah Medical Moscow предполагает полное врачебное ведение пациента с первичного обращения до полного восстановления. Иммунотерапия может выполняться в течение длительного времени, поэтому пациенты находятся под постоянным врачебным контролем.

Лечение у нас не основано на мнении только одного врача, в программе участвуют консилиумы из нескольких узкопрофильных врачей, эксперты из Израиля и лучших клиник Европы.

Ход лечения оценивается врачами на каждом этапе, выполняется динамическая диагностика. При необходимости программу корректируют.

Услугой иммунотерапия в филиале израильской клиники Hadassah Moscow пользуются не только московские пациенты, но и жители из других регионов: Санкт-Петербурга, Нижнего Новгорода, Екатеринбурга, Краснодара, Новосибирска и других.

1. Семиглазов В. Ф. и др. Иммунология и иммунотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей // Медицинский совет. – 2021. – № 4. – С. 248-257.
2. Трякин А. А. и др. Микросателлитная нестабильность как уникальная характеристика опухолей и предиктор эффективности иммунотерапии // Злокачественные опухоли. – 2019. – Т. 9. – № 4. – С. 58-68.
3. Раджабова З. А. Г. и др. Иммунотерапия при местнораспространенном, рецидивном и метастатическом раке головы и шеи: последние достижения и будущие направления // Медицинский алфавит. – 2020. – № 20. – С. 60-69.
4. Казанцева М. А., Бредер В. В., Лактионов К. К. Иммунотерапия гепатоцеллюлярного рака: начало и перспективы // Медицинский совет. – 2019. – № 10. – С. 15-21.
5. Кузьминов А. Е. и др. Иммунотерапия мелкоклеточного рака легкого // Медицинский совет. – 2019. – № 10. – С. 22-27.Малышев И. Ю., Буданова О. П., Бахтина Л. Ю. Рак предстательной железы и возможности иммунотерапии // Патогенез. – 2019. – Т. 17. – № 2. – С. 4-15.
6. Хохлова С. В. Новые возможности повышения результатов терапии рака шейки матки // Медицинский оппонент. – 2019. – № 1. – С. 18-25.
7. Коротаева А. А. и др. Современные достижения в иммунотерапии рака почки // Онкоурология. – 2019. – № 4. – С. 30-38.
8. Семиглазов В. Ф. и др. Иммунология и иммунотерапия рака молочной железы // Эффективная фармакотерапия. – 2020. – Т. 16. – № 11. – С. 46-51.
9. Мансорунов Д. Ж. и др. Иммунотерапия рака желудка // Российский биотерапевтический журнал. – 2019. – Т. 18. – № 4. – С. 6-16.